EFFORTIL, solution buvable en gouttes, boîte de 1 flacon compte-gouttes de 30 ml

EFFORTIL est indiqué dans le traitement du priapisme à bas débit chez l'adulte, notamment au cours de la drépanocytose.

EFFORTIL est indiqué dans la prévention secondaire du priapisme à bas débit chez l'adulte et chez l'enfant âgé de plus de 2 ans, notamment au cours de la drépanocytose.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

· insuffisance coronarienne;

· myocardiopathie obstructive;

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients

· hyperthyroïdie;

· hypertension artérielle;

· phéochromocytome;

· glaucome à angle fermé;

· hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout;

· insuffisance cardiaque décompensée;

· sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique;

· hypertrophie prostatique avec rétention d'urine,

en association avec les sympathomimétiques indirects.

Mises en garde spéciales

Dans le cadre de la prise en charge du priapisme, en cas d'inefficacité (récidive de priapisme ou absence de détumescence) de l'étiléfrine administrée par voie orale, le patient doit se rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. L'administration d'étiléfrine par voie orale s'inscrit dans une démarche globale, associant en fonction de chaque situation, un traitement médicamenteux spécifique (étiléfrine par voie intracaverneuse, étiléfrine par voie orale) et des mesures symptomatiques (antalgiques, hydratation, oxygénothérapie) voire un traitement en unité spécialisée (drainage, échanges transfusionnels en urgence, ou indication chirurgicale en cas d'échec).

Excipients

Métabisulfite de sodium.

Le métabisulfite peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Parahydroxybenzoate de méthyle et parahydroxybenzoate de propyle

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216). Ces substances peuvent peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose (60 gouttes), c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Précautions d'emploi

La spécialité perd son efficacité chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

La prudence est nécessaire chez les patients présentant une tachycardie, une arythmie cardiaque ou des troubles cardio-vasculaires sévères.

La prudence est également nécessaire chez les patients ayant un diabète.

La prise d'alcool est un facteur favorisant le priapisme, EFFORTIL doit être pris avec une boisson non alcoolisée.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 18 ans sont limitées ; aucun nouveau signal de sécurité d'emploi n'a été identifié par rapport à la population adulte

Déclaration des effets indésirables suspectés

PREVENIR le médecin en cas de trouble du rythme cardiaque ou tout autre trouble grave affectant le coeur ou les vaisseaux sanguins.
En l'absence de détumescence dans les 30 minutes qui suivent une deuxième prise (le cas échéant), SE RENDRE aux urgences de l'hôpital le plus proche.
La prise d'alcool est un facteur favorisant la survenue d'érections prolongées douloureuses et involontaires, PRENDRE les comprimés avec une boisson non alcoolisée. 
SPORTIF : substance dopante.

Grossesse

L'utilisation d'EFFORTIL est déconseillée au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données expérimentales ont mis en évidence un effet tératogène.

Allaitement

En l'absence de donnée sur le passage dans le lait maternel, EFFORTIL est déconseillé chez la femme qui allaite.

Associations contre-indiquées

+ Sympathomimétiques indirects

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Associations déconseillées

+ Anesthésiques volatiles halogénés

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).

+ IMAO non sélectifs

Crises hypertensives (inhibition des amines pressives). Du fait de la durée d'action de l'IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle, dopaminergiques ou vasoconstricteurs

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Posologie

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de EFFORTIL, solution buvable en gouttes chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies.

Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'EFFORTIL, solution buvable en gouttes dans la population pédiatrique, dans le traitement du priapisme à bas débit avec une érection persistante d'une durée inférieure à 1 h.

Mode d'administration

Voie orale.

5 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Sans objet.

Symptômes

Traitement

Un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Des mesures de réanimation doivent être prises en cas de surdosage sévère.

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANTS CARDIAQUES GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS, code ATC : C01CA01.

Mécanisme d'action

L'étiléfrine provoque la contraction des cellules musculaires lisses des corps caverneux au niveau du pénis (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 adrénergique), entraînant la détumescence en cas de priapisme.

L'étiléfrine augmente le débit cardiaque et élève la pression artérielle (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques, par son action inotrope positive).

Efficacité et sécurité clinique 

Efficacité 

Dix articles ont rapporté l'expérience de 141 jeunes enfants, adolescents et adultes exposés à l'étiléfrine orale, dont 139 avaient une drépanocytose.  

Adultes

Traitement du priapisme aigu

Selon la littérature disponible publiée et les données post-commercialisation, des doses d'étiléfrine orale allant de 7,5 à 225 mg ont été utilisées dans le traitement du priapisme aigu, la plupart des adultes recevant toutefois 20 à 40 mg. Voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les recommandations posologiques.

Prévention secondaire du priapisme

Selon la littérature, des doses quotidiennes d'étiléfrine de 10 à 100 mg ont été utilisées en prévention secondaire, alors que la majorité des patients étaient traités avec des doses quotidiennes de 10 à 30 mg. Dans une étude portant sur 21 adultes atteints de priapisme traités avec une dose plus élevée de 50 à 100 mg, le traitement à l'étiléfrine a été associé à une réduction statistiquement significative de la fréquence et de la gravité du priapisme, avec un suivi de 1 à 48 mois. Chez 49 adultes atteints de drépanocytose, 69 % ont signalé une amélioration des symptômes en utilisant 30 mg d'étiléfrine la nuit. Voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les recommandations posologiques.

Population pédiatrique

Selon la littérature disponible publiée et les données post-commercialisation, des doses d'étiléfrine allant de 0,25 mg/kg/jour à 1 mg/kg/jour ont été utilisées pour la prévention secondaire du priapisme chez les enfants > 2 ans, avec des doses administrées entre 4,5 et 40 mg. Dans une série de cas de 8 enfants âgés de 5 à 14 ans, l'étiléfrine prophylactique administré pendant 7 jours à 7 mois a été associée à une rémission prolongée, les rechutes répondant bien entre 7 et 30 jours d'étiléfrine. Voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les recommandations posologiques. 

Sécurité clinique

Selon la littérature, sur les 141 patients exposés à l'étiléfrine orale dans l'indication du priapisme, 31 patients (soit 22%) ont présenté un effet indésirable. Les effets indésirables reportés sont : 8 palpitations (5,7%), 6 tachycardies (4,2%), 5 manques de sommeil (3,5%), 4 bouches sèches (2,8%), 2 agitation (1,4%), 2 maux de tête, 2 hypertensions, 1 tremblement des mains (0,7%) et 1 anxiété.

Absorption

L'absorption de l'étiléfrine par voie orale est rapide. Pour une dose de 10 mg d'étiléfrine, le pic plasmatique est atteint approximativement 20 minutes après ingestion. La Cmax est de 20 ng/ml après administration d'un comprimé de 5 mg. Toutefois, la biodisponibilité absolue de l'étiléfrine est faible. Elle est d'environ 8 à 12 %, en raison d'un important effet de premier passage hépatique.

Distribution

La fixation de l'étiléfrine aux protéines plasmatiques est faible, 8,5 % à l'albumine et approximativement 23 % aux autres protéines circulantes.

Biotransformation

L'étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l'Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d'étiléfrine. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'étiléfrine est approximativement de 2 heures. La clairance plasmatique est d'environ 1400 ml/minute. L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolite et d'étiléfrine inchangée. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.

Sans objet.

Par voie orale, les DL50 chez le rat et le chien, sont respectivement de 130 - 220 mg/kg et 200 - 400 mg/kg. Les effets toxiques rencontrés sont: exophtalmie, hypersalivation, tachypnée, convulsions tonico-cloniques, ataxie et dyspnée.

Dans les études de toxicité chronique, par voie orale, la NOAEL est de 3 mg / kg chez le rat et la dose de 0,6 mg / kg a été bien tolérée chez le chien. A des dosages supérieurs (6 et 3 mg/kg pour le rat et le chien, respectivement), les effets toxiques rencontrés sont: diminution de la fréquence cardiaque et de la glycémie (rat), nécrose du myocarde (rat, chien) et lésions des valvules mitrales (rat), hyperplasie des parois des petites artères et artérioles du coeur, du foie et des reins (chien).

L'étiléfrine n'a montré aucun potentiel génotoxique (in vitro) sur des cellules bactériennes et des cellules de mammifères. Aucune étude de cancérogénicité n'est disponible.

L'administration orale d'une dose allant jusqu'à 15 mg / kg chez la souris, le rat et le lapin n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Aux doses toxiques pour la mère (> 30 mg / kg p.o.), des retards de développement des foetus chez le rat et, une incidence plus importante de malformations chez la souris ont été observés. Ces effets sont considérés comme une conséquence d'une malnutrition foetale due à une réduction de la circulation sanguine au niveau utérin aux doses toxiques pour la mère. Chez les femelles cochon d'inde gestantes, l'administration d'étiléfrine a également montré une diminution de la circulation sanguine au niveau utérin.

Chez le lapin, l'étiléfrine a été toléré après administration dermique mais a entraîné une irritation modérée après administration intra-musculaire.

Pas d'exigences particulières

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I

Solution buvable en gouttes.

Chlorhydrate d'étiléfrine ........................................................................................................  0,75 g

Pour 100 ml.

1 ml de solution buvable = 15 gouttes d'étiléfrine.

1 goutte de solution buvable contient 0.5 mg.

Excipient(s) à effet notoire : 0,10 g de métabisulfite de sodium, 0,07 g de parahydroxybenzoate de méthyle (E218), 0,03 g de parahydroxybenzoate de propyle (E216) pour 100 mL (Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), métabisulfite de sodium, eau purifiée.